Studie KEYNOTE-A39

Studie KEYNOTE-A39

Zulassungsstudie von KEYTRUDA® (Pembrolizumab) + Enfortumab vedotin zur Erstlinienbehandlung des nicht resezierbaren oder metastasierenden Urothelkarzinoms.

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Ziel der Studie

In der zulassungsrelevanten Studie KEYNOTE-A39 wurden die Wirksamkeit und Sicherheit von KEYTRUDA® (Pembrolizumab) in Kombination mit Enfortumab vedotin (EV) im Vergleich zu Platin-haltiger Chemotherapie bei Patienten mit nicht resezierbarem lokal fortgeschrittenem oder metastasierendem Urothelkarzinom in Erstlinie untersucht.1, 2

KEYTRUDA® ist in Kombination mit Enfortumab vedotin zur Erstlinienbehandlung des nicht resezierbaren oder metastasierenden Urothelkarzinoms bei Erwachsenen angezeigt.2

Wichtige Ergebnisse auf einen Blick

Zulassungsrelevant waren die Ergebnisse der Studie KEYNOTE-A39 mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 17,2 Monaten (Datenschnitt: 08.08.2023). In der Analyse wurden in der Intent-to-treat (ITT)-Population unter KEYTRUDA® + EV (n = 442) gegenüber Platin-haltiger Chemotherapie† (n = 444) folgende Ergebnisse erfasst:1

Weitere detaillierte und relevante Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit aus der Studie KEYNOTE-A39 finden Sie weiter unten übersichtlich zusammengefasst.

Primärer Wirksamkeitsendpunkt: Gesamtüberleben

Langzeitdaten (explorative Analyse) zum verbesserten Gesamtüberleben3

Nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 42,8 Monaten (Datenschnitt: 06.10.2025) zeigte sich für den primären Wirksamkeitsendpunkt Gesamtüberleben (OS) in der ITT-Population:3

  • eine Reduktion des Sterberisikos um 47 % (HR¥ = 0,53; 95 %-KI: 0,45 – 0,63) unter KEYTRUDA® + EV (n = 442) gegenüber Platin-haltiger Chemotherapie† (n = 444).
  • Das mediane OS betrug 33,6 Monate (95 %-KI: 26,6 – 39,8) unter KEYTRUDA® + EV im Vergleich zu 15,9 Monaten (95 %-KI: 13,6 – 18,3) unter Platin-haltiger Chemotherapie†.
Die Kaplan-Meier-Kurven zeigen das Gesamtüberleben in der ITT-Population der Studie KEYNOTE-A39 unter KEYTRUDA® + EV (n = 442) im Vergleich zu Platin-haltiger Chemotherapie† (n = 444) nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 42,8 Monaten. Das mediane OS beträgt 33,6 Monate (95 %-KI: 26,6 – 39,8) unter KEYTRUDA® + EV und 15,9 Monate (95 %-KI: 13,6 – 18,3) unter Chemotherapie†. Die HR¥ beträgt 0,53 (95 %-KI: 0,45 – 0,63), in der Grafik als 47 % Risikoreduktion ausgewiesen. Die geschätzten OS-Raten nach 12, 24, 36 und 42 Monaten liegen bei 77,7 %, 60,1 %, 48,6 % und 44,0 % unter KEYTRUDA® + EV sowie bei 60,8 %, 35,0 %, 26,6 % und 24,6 % unter Chemotherapie†. Grafik modifiziert von MSD nach Daten von Powles T et al. 2026.3
Die Kaplan-Meier-Kurven zeigen das Gesamtüberleben in der ITT-Population der Studie KEYNOTE-A39 unter KEYTRUDA® + EV (n = 442) im Vergleich zu Platin-haltiger Chemotherapie† (n = 444) nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 42,8 Monaten. Das mediane OS beträgt 33,6 Monate (95 %-KI: 26,6 – 39,8) unter KEYTRUDA® + EV und 15,9 Monate (95 %-KI: 13,6 – 18,3) unter Chemotherapie†. Die HR¥ beträgt 0,53 (95 %-KI: 0,45 – 0,63), in der Grafik als 47 % Risikoreduktion ausgewiesen. Die geschätzten OS-Raten nach 12, 24, 36 und 42 Monaten liegen bei 77,7 %, 60,1 %, 48,6 % und 44,0 % unter KEYTRUDA® + EV sowie bei 60,8 %, 35,0 %, 26,6 % und 24,6 % unter Chemotherapie†. Grafik modifiziert von MSD nach Daten von Powles T et al. 2026.3

Abb. 1: Kaplan-Meier-Kurven zum OS unter KEYTRUDA® + EV vs. Platin-haltiger Chemotherapie† in der Studie KEYNOTE-A39 nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 42,8 Monaten für die ITT-Population (explorative Analyse). Grafik modifiziert von MSD nach Daten von Powles T et al. 2026.3

Wirksamkeitsdaten zum progressionsfreien Überleben und dem sekundären Wirksamkeitsendpunkt: Objektive Ansprechrate (ORR)£, $ (ITT-Population, 2,5-Jahres-Update)4

In der explorativen Analyse zeigte sich nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 29,1 Monaten (95 %-KI: 28,5 – 29,9; Datenschnitt: 8. August 2024) folgende Ergebnisse:4

  • Progressionsfreies Überleben (PFS): HR = 0,48 (95 %-KI: 0,41 – 0,57); p (nominal zweiseitig und deskriptiv) < 0,00001.
  • Medianes PFS: 12,5 Monate (95 %-KI: 10,4 – 16,6) unter KEYTRUDA® + EV vs. 6,3 Monate (95 %-KI: 6,2 – 6,5) unter Chemotherapie†.
  • ORR: 67,5 % (95 %-KI: 62,9 – 71,9) unter KEYTRUDA® + EV (n/N=295/437) im Vergleich zu 44,2 % (95 %-KI: 39,5 – 49,0) unter Platin-haltiger Chemotherapie† (n/N=195/441).
  • Ein vollständiges Ansprechen (CR) wurde bei 30,4 % der Patienten unter KEYTRUDA® + EV (n = 133) und 37,1 % partielles Ansprechen (PR) (n = 162) vs. 14,5 % CR (n = 64) und 29,7 % PR (n = 131) unter Platin-haltiger Chemotherapie† beobachtet.4
Die Abbildung zeigt die ORR$ (sekundärer Endpunkt) unter KEYTRUDA® + EV vs. Platin-haltiger Chemotherapie† in der Studie KEYNOTE-A39 nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 29,1 Monaten für die ITT-Population. Unter KEYTRUDA® + EV (n = 437) beträgt die ORR 67,5 % (95 %-KI: 62,9 – 71,9; n = 295), zusammengesetzt aus 30,4 % vollständigem Ansprechen (CR; n = 133) und 37,1 % partiellem Ansprechen (PR; n = 162). Unter Chemotherapie† (n = 441) beträgt die ORR 44,2 % (95 %-KI: 39,5 – 49,0; n = 195), mit 14,5 % CR (n = 64) und 29,7 % PR (n = 131). Daten von Powles T et al. 2025.4
Die Abbildung zeigt die ORR$ (sekundärer Endpunkt) unter KEYTRUDA® + EV vs. Platin-haltiger Chemotherapie† in der Studie KEYNOTE-A39 nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 29,1 Monaten für die ITT-Population. Unter KEYTRUDA® + EV (n = 437) beträgt die ORR 67,5 % (95 %-KI: 62,9 – 71,9; n = 295), zusammengesetzt aus 30,4 % vollständigem Ansprechen (CR; n = 133) und 37,1 % partiellem Ansprechen (PR; n = 162). Unter Chemotherapie† (n = 441) beträgt die ORR 44,2 % (95 %-KI: 39,5 – 49,0; n = 195), mit 14,5 % CR (n = 64) und 29,7 % PR (n = 131). Daten von Powles T et al. 2025.4

Abb. 2: Abbildung zur ORR$ (sekundärer Endpunkt) unter KEYTRUDA® + EV vs. Platin-haltiger Chemotherapie† in der Studie KEYNOTE-A39 nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 29,1 Monaten für die ITT-Population (explorative Analyse). Grafik modifiziert von MSD nach Daten von Powles T et al. 2025.4

Patienten, die CR erreichten5

Es zeigte sich in der explorativen Analyse zudem bei 133/437 (30,4 %) unter KEYTRUDA® + EV vs. 64/441 (14,5 %) unter Chemotherapie:5

  • Patienten, welche CR ohne vorherige PR erreichten: 45/437 (10,3 %) unter KEYTRUDA® + EV vs. 26/441 (5,9 %) unter Chemotherapie
  • Patienten, die nach einer PR eine CR erreichten: 88/437 (20,1 %) unter KEYTRUDA® + EV vs. 38/441 (8,6 %) unter Chemotherapie

Krankheitsentwicklung: Von PR zu CR3

Nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 42,8 Monaten (Datenschnitt: 06.10.2025) zeigte sich unter KEYTRUDA® + EV gegenüber Platin-haltiger Chemotherapie† folgende kumulative CR§§-Rate im Zeitverlauf:3

Die kombinierte Säulen- und Liniengrafik zeigt bei den Patienten mit CR den Zeitpunkt des Erreichens einer vollständigen Remission und unterscheidet direkte CR von einer Konvertierung von PR zu CR. Die kumulative CR-Rate beträgt in den Wochen 9, 18, 27, 36, 45, 54, 63, 72, 84 und 96 jeweils 30,8 %, 56,4 %, 67,7 %, 77,4 %, 82,7 %, 89,5 %, 94,0 %, 95,5 %, 99,2 % und 100,0 %. Die zugehörigen n/N-Angaben lauten 41/133, 34/133, 15/133, 13/133, 7/133, 9/133, 6/133, 2/133, 5/133 und 1/133. Grafik modifiziert von MSD nach Daten von Powles T et al. 2026.3
Die kombinierte Säulen- und Liniengrafik zeigt bei den Patienten mit CR den Zeitpunkt des Erreichens einer vollständigen Remission und unterscheidet direkte CR von einer Konvertierung von PR zu CR. Die kumulative CR-Rate beträgt in den Wochen 9, 18, 27, 36, 45, 54, 63, 72, 84 und 96 jeweils 30,8 %, 56,4 %, 67,7 %, 77,4 %, 82,7 %, 89,5 %, 94,0 %, 95,5 %, 99,2 % und 100,0 %. Die zugehörigen n/N-Angaben lauten 41/133, 34/133, 15/133, 13/133, 7/133, 9/133, 6/133, 2/133, 5/133 und 1/133. Grafik modifiziert von MSD nach Daten von Powles T et al. 2026.3

Abb. 3: Abbildung zum kumulativen CR§§ im Zeitverlauf unter KEYTRUDA® + EV vs. Platin-haltiger Chemotherapie† in der Studie KEYNOTE-A39 nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 42,8 Monaten für die ITT-Population (explorative Analyse). Grafik modifiziert von MSD nach Daten von Powles T et al. 2026.3

Konstanter Überlebensvorteil, unabhängig vom Zeitpunkt der CR3

Nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 42,8 Monaten (Datenschnitt: 06.10.2025) zeigte sich für das OS für Patienten mit CR§§ (explorative Subgruppenanalyse):1

  • eine Reduktion des Sterberisikos um 64 % (HR¥ = 0,36; 95 %-KI: 0,20 – 0,68) unter KEYTRUDA® + EV (n = 133) gegenüber Platin-haltiger Chemotherapie† (n = 64).
  • Das mediane OS war nicht abschätzbar unter KEYTRUDA® + EV im Vergleich zu 56,7 Monaten (95 %-KI: 43,9 – n. a.) unter Platin-haltiger Chemotherapie†.
Die Kaplan-Meier-Kurven zeigen das OS für Patienten mit CR§§ unter KEYTRUDA® + EV (n = 133) vs. Platin-haltiger Chemotherapie† (n = 64) in der Studie KEYNOTE-A39 nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 42,8 Monaten. Das mediane OS ist unter KEYTRUDA® + EV nicht abschätzbar und beträgt unter Chemotherapie† 56,7 Monate (95 %-KI: 43,9 – n. a.). Die HR¥ beträgt 0,36 (95 %-KI: 0,20 – 0,68), in der Grafik als 64 % Risikoreduktion ausgewiesen. Die geschätzten OS-Raten nach 12, 24, 36 und 42 Monaten betragen 97,7 %, 95,5 %, 88,4 % und 83,6 % unter KEYTRUDA® + EV sowie 98,4 %, 85,9 %, 70,3 % und 68,0 % unter Chemotherapie†. Grafik modifiziert von MSD nach Daten von Powles T et al. 2026.3
Die Kaplan-Meier-Kurven zeigen das OS für Patienten mit CR§§ unter KEYTRUDA® + EV (n = 133) vs. Platin-haltiger Chemotherapie† (n = 64) in der Studie KEYNOTE-A39 nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 42,8 Monaten. Das mediane OS ist unter KEYTRUDA® + EV nicht abschätzbar und beträgt unter Chemotherapie† 56,7 Monate (95 %-KI: 43,9 – n. a.). Die HR¥ beträgt 0,36 (95 %-KI: 0,20 – 0,68), in der Grafik als 64 % Risikoreduktion ausgewiesen. Die geschätzten OS-Raten nach 12, 24, 36 und 42 Monaten betragen 97,7 %, 95,5 %, 88,4 % und 83,6 % unter KEYTRUDA® + EV sowie 98,4 %, 85,9 %, 70,3 % und 68,0 % unter Chemotherapie†. Grafik modifiziert von MSD nach Daten von Powles T et al. 2026.3

Abb. 4: Kaplan-Meier-Kurven zum OS für Patienten mit CR§§ unter KEYTRUDA® + EV vs. Platin-haltiger Chemotherapie† in der Studie KEYNOTE-A39 nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 42,8 Monaten für die ITT-Population (explorative Subgruppeanalyse). Grafik modifiziert von MSD nach Daten von Powles T et al. 2026.3

Patienten mit einer Entwicklung von PR zu CR3

Nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 42,8 Monaten (Datenschnitt: 06.10.2025) zeigte sich für das OS für Patienten mit einer Entwicklung von PR zu CR§§:1

  • eine Reduktion des Sterberisikos um 66 % (HR¥ = 0,34; 95 %-KI: 0,15 – 0,77) unter KEYTRUDA® + EV (n = 88) gegenüber Platin-haltiger Chemotherapie† (n = 38).
  • Das mediane OS war nicht abschätzbar unter KEYTRUDA® + EV im Vergleich zu 59,4 Monaten (95 %-KI: 39,6 – n. a.) unter Platin-haltiger Chemotherapie†.
Die Kaplan-Meier-Kurven zeigen das Gesamtüberleben bei Patienten, die sich von einer PR zu einem CR§§ entwickelten. Verglichen werden KEYTRUDA® + EV (n = 88) und Chemotherapie† (n = 38). Das mediane OS ist unter KEYTRUDA® + EV nicht abschätzbar und beträgt unter Chemotherapie 59,4 Monate (95 %-KI: 39,6 – n. a.). Die HR¥ beträgt 0,34 (95 %-KI: 0,15 – 0,77), in der Grafik als 66 % Risikoreduktion ausgewiesen. Die geschätzten OS-Raten nach 12, 24, 36 und 42 Monaten betragen 98,9 %, 96,6 %, 88,5 % und 82,4 % unter KEYTRUDA® + EV sowie 100 %, 92,1 %, 71,1 % und 67,1 % unter Chemotherapie†. Grafik modifiziert von MSD nach Daten von Powles T et al. 2026.3
Die Kaplan-Meier-Kurven zeigen das Gesamtüberleben bei Patienten, die sich von einer PR zu einem CR§§ entwickelten. Verglichen werden KEYTRUDA® + EV (n = 88) und Chemotherapie† (n = 38). Das mediane OS ist unter KEYTRUDA® + EV nicht abschätzbar und beträgt unter Chemotherapie 59,4 Monate (95 %-KI: 39,6 – n. a.). Die HR¥ beträgt 0,34 (95 %-KI: 0,15 – 0,77), in der Grafik als 66 % Risikoreduktion ausgewiesen. Die geschätzten OS-Raten nach 12, 24, 36 und 42 Monaten betragen 98,9 %, 96,6 %, 88,5 % und 82,4 % unter KEYTRUDA® + EV sowie 100 %, 92,1 %, 71,1 % und 67,1 % unter Chemotherapie†. Grafik modifiziert von MSD nach Daten von Powles T et al. 2026.3

Abb. 5: Kaplan-Meier-Kurven zum OS für Patienten, die sich von PR zu CR§§ entwickelten unter KEYTRUDA® + EV vs. Platin-haltiger Chemotherapie† in der Studie KEYNOTE-A39 nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 42,8 Monaten für die ITT-Population (explorative Subgruppeanalyse). Grafik modifiziert von MSD nach Daten von Powles T et al. 2026.3

Konsistentes Verträglichkeitsprofil bei > 2 Jahren Therapiedauer3

Behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse mit besonderem Interesse für KEYTRUDA® (dargestellt nach medizinischem Konzept), getrennt nach Grad 1 – 2 und Grad ≥ 3 sowie für die Gesamtpopulation, Patienten mit Therapiedauer > 1 Jahr†† und Patienten mit Therapiedauer > 2 Jahre‡‡, ##.

Das horizontale Balkendiagramm zeigt die Häufigkeit behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse mit besonderem Interesse für KEYTRUDA® nach medizinischem Konzept. Dargestellt sind Infusionsreaktionen, Arthritis, Pankreatitis, Gastritis, Nebenniereninsuffizienz, Kolitis, Hepatitis, Hyperthyreose, Pneumonitis, Hypothyreose und schwere Hautreaktionen. Für jedes Ereignis werden Grad 1 – 2 und Grad ≥ 3 getrennt ausgewiesen; verglichen werden die Gesamtpopulation, Patienten mit einer Therapiedauer von mehr als 1 Jahr†† und Patienten mit einer Therapiedauer von mehr als 2 Jahren‡‡, ##. Die x-Achse zeigt die Häufigkeit in Prozent von 0 bis 30. Grafik modifiziert von MSD nach Daten von Powles T et al. 2026.3
Das horizontale Balkendiagramm zeigt die Häufigkeit behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse mit besonderem Interesse für KEYTRUDA® nach medizinischem Konzept. Dargestellt sind Infusionsreaktionen, Arthritis, Pankreatitis, Gastritis, Nebenniereninsuffizienz, Kolitis, Hepatitis, Hyperthyreose, Pneumonitis, Hypothyreose und schwere Hautreaktionen. Für jedes Ereignis werden Grad 1 – 2 und Grad ≥ 3 getrennt ausgewiesen; verglichen werden die Gesamtpopulation, Patienten mit einer Therapiedauer von mehr als 1 Jahr†† und Patienten mit einer Therapiedauer von mehr als 2 Jahren‡‡, ##. Die x-Achse zeigt die Häufigkeit in Prozent von 0 bis 30. Grafik modifiziert von MSD nach Daten von Powles T et al. 2026.3

Abb. 6: Behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse mit besonderem Interesse für KEYTRUDA® nach medizinischem Konzept, die in der Studie KEYNOTE-A39 auftraten. Grafik modifiziert von MSD nach Daten von Powles T et al. 2026.3

Die Studie KEYNOTE-A39 ist eine offene, multizentrische, randomisierte, aktiv-kontrollierte Studie von KEYTRUDA® + EV im Vergleich zu Platin-haltiger Chemotherapie†. Es waren 886 Patienten mit nicht resezierbarem lokal fortgeschrittenem oder metastasierendem Urothelkarzinom eingeschlossen.1

Die Abbildung zeigt das Studiendesign der KEYNOTE-A39 mit den beiden Behandlungsarmen. Eingeschlossen wurden 886 Patienten mit nicht resezierbarem oder metastasierendem Urothelkarzinom, die für eine Platin-haltige Chemotherapie mit Cisplatin‡ oder Carboplatin geeignet waren. Von der Studie ausgeschlossen waren Patienten mit einer Autoimmunerkrankung oder einer Erkrankung, die eine Immunsuppression erforderte, aktiven ZNS-Metastasen, anhaltender sensorischer oder motorischer Neuropathie ≥ Grad 2 oder unkontrolliertem Diabetes, definiert als Hämoglobin A1C (HbA1c) ≥ 8 % oder HbA1c ≥ 7 % und damit verbundenen Diabetessymptomen. Die Patienten wurden randomisiert (1:1) einem der folgenden Behandlungsarme zugeteilt; die Gabe jeglicher Studienmedikation erfolgte jeweils als intravenöse Infusion: • Pembrolizumab 200 mg über 30 Minuten an Tag 1 und Enfortumab vedotin 1,25 mg/kg an den Tagen 1 und 8 jedes 21-Tage-Zyklus. • Gemcitabin 1 000 mg/m2 an den Tagen 1 und 8 und nach Maßgabe des Prüfarztes entweder Cisplatin 70 mg/m2 oder Carboplatin (AUC 4,5 oder 5 mg/ml/min gemäß lokalen Richtlinien) an Tag 1 jedes 21-Tage-Zyklus. Eine Erhaltungstherapie mit Avelumab war laut Protokoll ab dem Zeitpunkt der Zulassung möglich. Grafik modifiziert von MSD nach Daten von Powles T et al. 2024.1
Die Abbildung zeigt das Studiendesign der KEYNOTE-A39 mit den beiden Behandlungsarmen. Eingeschlossen wurden 886 Patienten mit nicht resezierbarem oder metastasierendem Urothelkarzinom, die für eine Platin-haltige Chemotherapie mit Cisplatin‡ oder Carboplatin geeignet waren. Von der Studie ausgeschlossen waren Patienten mit einer Autoimmunerkrankung oder einer Erkrankung, die eine Immunsuppression erforderte, aktiven ZNS-Metastasen, anhaltender sensorischer oder motorischer Neuropathie ≥ Grad 2 oder unkontrolliertem Diabetes, definiert als Hämoglobin A1C (HbA1c) ≥ 8 % oder HbA1c ≥ 7 % und damit verbundenen Diabetessymptomen. Die Patienten wurden randomisiert (1:1) einem der folgenden Behandlungsarme zugeteilt; die Gabe jeglicher Studienmedikation erfolgte jeweils als intravenöse Infusion: • Pembrolizumab 200 mg über 30 Minuten an Tag 1 und Enfortumab vedotin 1,25 mg/kg an den Tagen 1 und 8 jedes 21-Tage-Zyklus. • Gemcitabin 1 000 mg/m2 an den Tagen 1 und 8 und nach Maßgabe des Prüfarztes entweder Cisplatin 70 mg/m2 oder Carboplatin (AUC 4,5 oder 5 mg/ml/min gemäß lokalen Richtlinien) an Tag 1 jedes 21-Tage-Zyklus. Eine Erhaltungstherapie mit Avelumab war laut Protokoll ab dem Zeitpunkt der Zulassung möglich. Grafik modifiziert von MSD nach Daten von Powles T et al. 2024.1

Abb. 7: Studiendesign der KEYNOTE-A39 in den beiden Behandlungsarmen. Grafik modifiziert von MSD nach Daten von Powles T et al. 2024.1

Die Patienten wurden 1:1 randomisiert und einem der folgenden Behandlungsarme zugeteilt:1

  • KEYTRUDA® 200 mg intravenös (i. v.) über 30 Minuten an Tag 1 jedes 21-Tage-Zyklus + EV 1,25 mg/kg i. v. an Tag 1 und 8 jedes 21-Tage-Zyklus.
  • Gemcitabin 1.000 mg/m2 i. v. an den Tagen 1 und 8 und nach Maßgabe des Prüfarztes entweder Cisplatin 70 mg/m2 oder Carboplatin (AUC 4,5 oder 5 mg/ml/min gemäß lokalen Richtlinien) an Tag 1 jedes 21-Tage-Zyklus. Eine Erhaltungstherapie mit Avelumab war laut Protokoll ab dem Zeitpunkt der Zulassung möglich.

Die Behandlung mit KEYTRUDA® und Enfortumab vedotin wurde bis zum Fortschreiten der Krebserkrankung£, bis zum Auftreten unzumutbarer Toxizität oder bei KEYTRUDA® bis zu einem Maximum von 35 Zyklen (bis zu ca. 2 Jahren) fortgeführt.1

Die Beurteilung des Tumorstatus erfolgte 18 Monate lang alle 9 Wochen und danach alle 12 Wochen.1

Haupteinschlusskriterien: 1

  • Erwachsene Patienten mit nicht resezierbarem lokal fortgeschrittenem oder metastasierendem Urothelkarzinom
  • Eignung für Platin-haltige Chemotherapie mit Cisplatin‡ oder Carboplatin

Hauptausschlusskriterien:1

  • Autoimmunerkrankung oder medizinischer Zustand, der eine Immunsuppression erforderte
  • Aktive Metastasierung im Zentralnervensystem
  • Anhaltende sensorische oder motorische Neuropathie vom Grad ≥ 2
  • Unkontrollierter Diabetes (Hämoglobin A1c [HbA1c] ≥ 8 % oder HbA1c ≥ 7 % mit damit verbundenen Diabetessymptomen)

Stratifizierungsfaktoren:1

  • Cisplatin-Eignung (geeignet oder nicht geeignet)
  • PD-L1-Expression (hoch: CPS ≥ 10 oder niedrig: CPS < 10)
  • Lebermetastasen (vorhanden oder nicht vorhanden)

Primäre Wirksamkeitsendpunkte:1

  • Gesamtüberleben (OS)
  • Progressionsfreies Überleben (PFS); bewertet mittels einer verblindeten, unabhängigen und zentralen Beurteilung (BICR) gemäß RECIST-v1.1-Kriterien

Wichtige sekundäre Wirksamkeitsendpunkte:1

  • Objektive Ansprechrate (ORR); bewertet mittels einer verblindeten, unabhängigen und zentralen Beurteilung (BICR) gemäß RECIST-v1.1-Kriterien
  • Dauer des Ansprechens (DOR); bewertet mittels einer verblindeten, unabhängigen und zentralen Beurteilung (BICR) gemäß RECIST-v1.1-Kriterien
  • Zeit bis zur Schmerzprogression

Baseline-Charakteristika

Die Abbildung zeigt eine Tabelle mit den Baseline-Charakteristika zu Beginn der Phase-III-Studie KEYNOTE-A39. Die 886 Patienten mit Urothelkarzinom waren zu Studienbeginn wie folgt charakterisiert: medianes Alter 69 Jahre; 77 % waren Männer und 67 % waren kaukasischer Herkunft. Bei 95 % lagen Metastasen im M1-Stadium vor und bei 5 % lagen keine Metastasen vor (M0). Bei 73 % der Patienten lag der Primärtumor im unteren Harntrakt und bei 27 % lag er im oberen Harntrakt. 54 % waren Cisplatin-geeignet, 58 % wiesen eine PD-L1-Expression (CPS ≥ 10) auf und bei 72 % lagen viszerale Metastasen vor, einschließlich 22 % mit Lebermetastasen. 20 % hatten eine normale Nierenfunktion und 37 %, 41 % bzw. 2 % wiesen eine leichte, moderate bzw. schwere Nierenfunktionsstörung auf. 97 % hatten einen ECOG-Performance-Status von 0 – 1 und 3 % hatten einen ECOG-Performance-Status von 2. 85 % hatten histologisch ein Übergangszellkarzinom (Transitional Cell Carcinoma, TCC), 2 % hatten ein TCC mit anderer Histologie und 6 % hatten ein TCC mit Plattenepitheldifferenzierung. 32 % der Patienten im Behandlungsarm mit Gemcitabin und Platin-haltiger Chemotherapie erhielten eine Immuntherapie als Erhaltungstherapie. Tabelle modifiziert von MSD nach Daten von Powles T et al. 2024.1
Die Abbildung zeigt eine Tabelle mit den Baseline-Charakteristika zu Beginn der Phase-III-Studie KEYNOTE-A39. Die 886 Patienten mit Urothelkarzinom waren zu Studienbeginn wie folgt charakterisiert: medianes Alter 69 Jahre; 77 % waren Männer und 67 % waren kaukasischer Herkunft. Bei 95 % lagen Metastasen im M1-Stadium vor und bei 5 % lagen keine Metastasen vor (M0). Bei 73 % der Patienten lag der Primärtumor im unteren Harntrakt und bei 27 % lag er im oberen Harntrakt. 54 % waren Cisplatin-geeignet, 58 % wiesen eine PD-L1-Expression (CPS ≥ 10) auf und bei 72 % lagen viszerale Metastasen vor, einschließlich 22 % mit Lebermetastasen. 20 % hatten eine normale Nierenfunktion und 37 %, 41 % bzw. 2 % wiesen eine leichte, moderate bzw. schwere Nierenfunktionsstörung auf. 97 % hatten einen ECOG-Performance-Status von 0 – 1 und 3 % hatten einen ECOG-Performance-Status von 2. 85 % hatten histologisch ein Übergangszellkarzinom (Transitional Cell Carcinoma, TCC), 2 % hatten ein TCC mit anderer Histologie und 6 % hatten ein TCC mit Plattenepitheldifferenzierung. 32 % der Patienten im Behandlungsarm mit Gemcitabin und Platin-haltiger Chemotherapie erhielten eine Immuntherapie als Erhaltungstherapie. Tabelle modifiziert von MSD nach Daten von Powles T et al. 2024.1

Tab. 1: Tabelle mit den Baseline-Charakteristika zu Beginn der Phase-III-Studie KEYNOTE-A39. Tabelle modifiziert von MSD nach Daten von Powles T et al. 2024.1

Primärer Wirksamkeitsendpunkt: Progressionsfreies Überleben£

Überlegenes PFS unter KEYTRUDA® + EV vs. Platin-haltiger Chemotherapie†

In der zulassungsrelevanten Analyse wurde nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 17,2 Monaten (Datenschnitt: 08.08.2023) für den primären Wirksamkeitsendpunkt PFS unter KEYTRUDA® + EV (n = 442) gegenüber Platin-haltiger Chemotherapie† (n = 444) Folgendes beobachtet:1

  • eine 55%ige statistisch signifikante Reduktion des Risikos für Progression oder Tod (PFS, Hazard Ratio [HR#] = 0,45; 95 %-KI: 0,38 – 0,54; p < 0,001±).
  • nahezu eine Verdopplung des medianen PFS unter KEYTRUDA® + EV (12,5 Monate; 95 %-KI: 10,4 – 16,6) vs. Platin-haltiger Chemotherapie† (6,3 Monate; 95 %-KI: 6,2 – 6,5).
  • Beobachtete Ereignisse: 223/442 unter KEYTRUDA® + EV vs. 307/444 unter Chemotherapie.
Die Kaplan-Meier-Kurven zeigen das PFS unter KEYTRUDA® + EV vs. Platin-haltiger Chemotherapie† in der Studie KEYNOTE-A39 nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 17,2 Monaten für die ITT-Population. Grafik modifiziert von MSD nach Daten von Powles T et al. 2024.1
Die Kaplan-Meier-Kurven zeigen das PFS unter KEYTRUDA® + EV vs. Platin-haltiger Chemotherapie† in der Studie KEYNOTE-A39 nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 17,2 Monaten für die ITT-Population. Grafik modifiziert von MSD nach Daten von Powles T et al. 2024.1

Abb. 8: Kaplan-Meier-Kurven zum PFS unter KEYTRUDA® + EV vs. Platin-haltiger Chemotherapie† in der Studie KEYNOTE-A39 nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 17,2 Monaten für die ITT-Population. Grafik modifiziert von MSD nach Daten von Powles T et al. 2024.1

Die Ergebnisse zur Wirksamkeit zum PFS waren über alle präspezifizierten Subgruppen wie z. B. Metastasen in der Leber, Cisplatin-Eignung und PD-L1-Tumorexpression vergleichbar.1

Der Forest-Plot zeigt die explorative Analyse zum PFS in präspezifizierten Subgruppen unter KEYTRUDA® + EV vs. Platin-haltiger Chemotherapie† in der Studie KEYNOTE-A39 nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 17,2 Monaten. Zu den analysierten Subgruppen zählten: Alter, Ethnische Zugehörigkeit, Geographische Region, Geschlecht, ECOG PS, Lokalisation des Primärtumors, Metastasen in der Leber, PD-L1-Expression, Cisplatin-Eignung, Lokalisation der Metastasen und die Nierenfunktion. Grafik modifiziert von MSD nach Daten von Powles T et al. 2024.1
Der Forest-Plot zeigt die explorative Analyse zum PFS in präspezifizierten Subgruppen unter KEYTRUDA® + EV vs. Platin-haltiger Chemotherapie† in der Studie KEYNOTE-A39 nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 17,2 Monaten. Zu den analysierten Subgruppen zählten: Alter, Ethnische Zugehörigkeit, Geographische Region, Geschlecht, ECOG PS, Lokalisation des Primärtumors, Metastasen in der Leber, PD-L1-Expression, Cisplatin-Eignung, Lokalisation der Metastasen und die Nierenfunktion. Grafik modifiziert von MSD nach Daten von Powles T et al. 2024.1

Abb. 9: Explorative Analyse zum PFS in präspezifizierten Subgruppen unter KEYTRUDA® + EV vs. Platin-haltiger Chemotherapie† in der Studie KEYNOTE-A39 nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 17,2 Monaten. Grafik modifiziert von MSD nach Daten von Powles T et al. 2024.1

Primärer Wirksamkeitsendpunkt: Gesamtüberleben

Halbierung des Sterberisikos unter KEYTRUDA® + EV vs. Platin-haltiger Chemotherapie†

Nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 17,2 Monaten (Datenschnitt: 08.08.2023) zeigte sich für den primären Wirksamkeitsendpunkt OS unter KEYTRUDA® + EV (n = 442) gegenüber Platin-haltiger Chemotherapie† (n = 444):1

  • eine Reduktion des Sterberisikos um 53 % (HR# = 0,47; 95 %-KI: 0,38 – 0,58; p < 0,001±) unter KEYTRUDA® + EV gegenüber Platin-haltiger Chemotherapie†.
  • Das mediane OS betrug 31,5 Monate (95 %-KI: 25,4 – n.e.) unter KEYTRUDA® + EV im Vergleich zu 16,1 Monaten (95 %-KI: 13,9 – 18,3) unter Platin-haltiger Chemotherapie†.
  • Beobachtete Ereignisse: 133/442 unter KEYTRUDA® + EV vs. 226/444 unter Chemotherapie.
Die Kaplan-Meier-Kurven zeigen das OS unter KEYTRUDA® + EV vs. Platin-haltiger Chemotherapie† in der Studie KEYNOTE-A39 nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 17,2 Monaten für die ITT-Population. Grafik modifiziert von MSD nach Daten von Powles T et al. 2024.1
Die Kaplan-Meier-Kurven zeigen das OS unter KEYTRUDA® + EV vs. Platin-haltiger Chemotherapie† in der Studie KEYNOTE-A39 nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 17,2 Monaten für die ITT-Population. Grafik modifiziert von MSD nach Daten von Powles T et al. 2024.1

Abb. 10: Kaplan-Meier-Kurven zum OS unter KEYTRUDA® + EV vs. Platin-haltiger Chemotherapie† in der Studie KEYNOTE-A39 nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 17,2 Monaten für die ITT-Population. Grafik modifiziert von MSD nach Daten von Powles T et al. 2024.1

Auch die Ergebnisse zur Wirksamkeit zum OS waren über alle präspezifizierten Subgruppen wie z. B. Metastasen in der Leber, Cisplatin-Eignung und PD-L1-Tumorexpression vergleichbar.1

Der Forest-Plot zeigt die explorative Analyse zum OS in präspezifizierten Subgruppen unter KEYTRUDA® + EV vs. Platin-haltiger Chemotherapie† in der Studie KEYNOTE-A39 nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 17,2 Monaten. Zu den analysierten Subgruppen zählten: Alter, Ethnische Zugehörigkeit, Geographische Region, Geschlecht, ECOG PS, Lokalisation des Primärtumors, Metastasen in der Leber, PD-L1-Expression, Cisplatin-Eignung, Lokalisation der Metastasen und die Nierenfunktion. Grafik modifiziert von MSD nach Daten von Powles T et al. 2024.1
Der Forest-Plot zeigt die explorative Analyse zum OS in präspezifizierten Subgruppen unter KEYTRUDA® + EV vs. Platin-haltiger Chemotherapie† in der Studie KEYNOTE-A39 nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 17,2 Monaten. Zu den analysierten Subgruppen zählten: Alter, Ethnische Zugehörigkeit, Geographische Region, Geschlecht, ECOG PS, Lokalisation des Primärtumors, Metastasen in der Leber, PD-L1-Expression, Cisplatin-Eignung, Lokalisation der Metastasen und die Nierenfunktion. Grafik modifiziert von MSD nach Daten von Powles T et al. 2024.1

Abb. 11: Explorative Analyse zum OS in präspezifizierten Subgruppen unter KEYTRUDA® + EV vs. Platin-haltiger Chemotherapie† in der Studie KEYNOTE-A39 nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 17,2 Monaten. Grafik modifiziert von MSD nach Daten von Powles T et al. 2024.1

Sekundärer Wirksamkeitsendpunkt: Objektive Ansprechrate£, $

In der zulassungsrelevanten Analyse der Studie KEYNOTE-A39 wurde nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 17,2 Monaten (Datenschnitt: 08.08.2023) in der ITT-Population folgende Ansprechrate (ORR) erreicht:1

  • eine ORR von 67,7 % (95 %-KI: 63,1 % – 72,1 %) unter KEYTRUDA® + EV (n = 437) im Vergleich zu 44,4 % (95 %-KI: 39,7 % – 49,2 %) unter Platin-haltiger Chemotherapie† (n = 441).
  • Eine CR wurde bei 29,1 % der Patienten unter KEYTRUDA® + EV vs. 12,5 % unter Platin-haltiger Chemotherapie† beobachtet.1
Die Abbildung zeigt die ORR$ (sekundärer Endpunkt) unter KEYTRUDA® + EV vs. Platin-haltiger Chemotherapie† in der Studie KEYNOTE-A39 nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 17,2 Monaten für die ITT-Population. Daten von Powles T et al. 2024.1
Die Abbildung zeigt die ORR$ (sekundärer Endpunkt) unter KEYTRUDA® + EV vs. Platin-haltiger Chemotherapie† in der Studie KEYNOTE-A39 nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 17,2 Monaten für die ITT-Population. Daten von Powles T et al. 2024.1

Abb. 12: Abbildung zur ORR$ (sekundärer Endpunkt) unter KEYTRUDA® + EV vs. Platin-haltiger Chemotherapie† in der Studie KEYNOTE-A39 nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 17,2 Monaten für die ITT-Population. Grafik modifiziert von MSD nach Daten von Powles T et al. 2024.1

In der explorativen Analyse waren die erfassten Ergebnisse zur ORR über alle präspezifizierten Subgruppen wie z. B. Metastasen in der Leber, Cisplatin-Eignung und PD-L1-Tumorexpression vergleichbar.1

Der Forest-Plot zeigt die Subgruppenanalysen zur ORR (sekundärer Endpunkt) unter KEYTRUDA® + EV vs. Platin-haltiger Chemotherapie† in der Studie KEYNOTE-A39 nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 17,2 Monaten. Zu den analysierten Subgruppen zählten: Alter, Ethnische Zugehörigkeit, Geographische Region, Geschlecht, ECOG PS, Lokalisation des Primärtumors, Metastasen in der Leber, PD-L1-Expression, Cisplatin-Eignung, Lokalisation der Metastasen und die Nierenfunktion. Grafik modifiziert von MSD nach Daten von Powles T et al. 2024.1
Der Forest-Plot zeigt die Subgruppenanalysen zur ORR (sekundärer Endpunkt) unter KEYTRUDA® + EV vs. Platin-haltiger Chemotherapie† in der Studie KEYNOTE-A39 nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 17,2 Monaten. Zu den analysierten Subgruppen zählten: Alter, Ethnische Zugehörigkeit, Geographische Region, Geschlecht, ECOG PS, Lokalisation des Primärtumors, Metastasen in der Leber, PD-L1-Expression, Cisplatin-Eignung, Lokalisation der Metastasen und die Nierenfunktion. Grafik modifiziert von MSD nach Daten von Powles T et al. 2024.1

Abb. 13: Subgruppenanalysen zur ORR (sekundärer Endpunkt) unter KEYTRUDA® + EV vs. Platin-haltiger Chemotherapie† in der Studie KEYNOTE-A39 nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 17,2 Monaten. Grafik modifiziert von MSD nach Daten von Powles T et al. 2024.1

Sekundärer Wirksamkeitsendpunkt: Dauer des Ansprechens£

Die Analyse für die DOR in der KEYNOTE-A39 zeigte nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 17,2 Monaten in der ITT-Population:1

  • Unter KEYTRUDA® + EV (n = 437) wurde die mediane DOR noch nicht erreicht (20,2 – n.e.). Unter Platin-haltiger Chemotherapie† (n = 441) betrug sie 7,0 Monate (6,2 – 10,2).
  • Basierend auf Kaplan-Meier-Schätzungen sprachen nach ≥ 18 Monaten 59,6 % der Patienten unter KEYTRUDA® + EV weiterhin auf die Therapie an. Unter Platin-haltiger Chemotherapie† waren es 19,3 %.
Die Tabelle zeigt Angaben zur DOR (sekundärer Endpunkt) unter KEYTRUDA® + EV vs. Platin-haltiger Chemotherapie† in der Studie KEYNOTE-A39 nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 17,2 Monaten für die ITT-Population. Grafik modifiziert von MSD nach Daten von Powles T et al. 2024.1
Die Tabelle zeigt Angaben zur DOR (sekundärer Endpunkt) unter KEYTRUDA® + EV vs. Platin-haltiger Chemotherapie† in der Studie KEYNOTE-A39 nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 17,2 Monaten für die ITT-Population. Grafik modifiziert von MSD nach Daten von Powles T et al. 2024.1

Tab. 2: Tabelle mit Angaben zur DOR (sekundärer Endpunkt) unter KEYTRUDA® + EV vs. Platin-haltiger Chemotherapie† in der Studie KEYNOTE-A39 nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 17,2 Monaten für die ITT-Population. Grafik modifiziert von MSD nach Daten von Powles T et al. 2024.1

Die Nebenwirkungen ähnelten im Allgemeinen denen bei Patienten, die KEYTRUDA® oder EV als Monotherapie erhielten

In der zulassungsrelevanten Studie KEYNOTE-A39 wurde die Sicherheit in der As-treated-Population◊ nach einer medianen Behandlungsdauer von 9,4 Monaten (Spanne: 0,3 – 31,9 Monate) unter KEYTRUDA® + EV über median 12 Zyklen (Spanne: 1 – 46) und 4,1 Monate (Spanne: 0,0 – 7,7) über median 6 Zyklen (Spanne: 1 – 6) unter Platin-haltiger Chemotherapie† untersucht. Die mediane Behandlungsdauer mit KEYTRUDA® betrug dabei 8,5 Monate (Spanne: 0,3 – 28,5) über median 11 Zyklen (Spanne: 1 – 35).1

Unerwünschte Ereignisse (UE) und Nebenwirkungen wurden mit folgender Häufigkeit unter KEYTRUDA® + EV (n = 440) vs. Platin-haltiger Chemotherapie† (n = 433) beobachtet:1

  • Nebenwirkungen vom Grad ≥ 3 traten bei 55,9 % der Patienten unter KEYTRUDA® + EV gegenüber 69,5 % unter Platin-haltiger Chemotherapie† auf.
  • Häufigste Nebenwirkungen von Grad ≥ 3: makulopapulöser Ausschlag (7,7 %), Hyperglykämie (5,0 %) und Neutropenie (4,8 %) im KEYTRUDA® + EV-Arm.
  • UEs vom Grad ≥ 3 von besonderem Interesse, die mit KEYTRUDA® assoziiert wurden:
    • Schwere Hautreaktionen (11,8 % der Patienten), Pneumonitis (3,6 %) und Hepatitis (1,8 %).
  • Behandlungsbedingte UEs mit Todesfolge (Multiorganversagen, immunvermittelte Lungenerkrankung, Diarrhö und Asthenie) traten bei 4 Patienten (< 1,0 %) im KEYTRUDA® + EV-Arm auf.

Zu einem Behandlungsabbruch mit KEYTRUDA® führten behandlungsbedingte UEs bei 21,4 % der Patienten.
Zu einer Dosierunterbrechung von KEYTRUDA® aufgrund von behandlungsbedingten UEs kam es bei 49,5 % der Patienten.

UEs, die bei ≥ 20 % der Patienten in einer der Behandlungsgruppen der As-treated-Population◊ auftraten:1

Die Tabelle zeigt eine Übersicht der UEs¶ nach Graden, die in der As-treated-Population der Studie KEYNOTE-A39 auftraten. Unter KEYTRUDA® + EV traten folgende behandlungsbedingte UEs¶ bei mindestens 20 % der Patienten auf: Periphere sensorische Neuropathie, Pruritus, Alopezie, Makulopapulöser Ausschlag, Fatigue, Diarrhö, Verringerter Appetit und Übelkeit; unter Chemotherapie waren es: Fatigue, Verringerter Appetit, Übelkeit, Anämie, Neutropenie und Thrombozytopenie. Tabelle modifiziert von MSD nach Daten von Powles T et al. 2024.1
Die Tabelle zeigt eine Übersicht der UEs¶ nach Graden, die in der As-treated-Population der Studie KEYNOTE-A39 auftraten. Unter KEYTRUDA® + EV traten folgende behandlungsbedingte UEs¶ bei mindestens 20 % der Patienten auf: Periphere sensorische Neuropathie, Pruritus, Alopezie, Makulopapulöser Ausschlag, Fatigue, Diarrhö, Verringerter Appetit und Übelkeit; unter Chemotherapie waren es: Fatigue, Verringerter Appetit, Übelkeit, Anämie, Neutropenie und Thrombozytopenie. Tabelle modifiziert von MSD nach Daten von Powles T et al. 2024.1

Tab. 3: UEs nach Graden, die in der As-treated-Population der Studie KEYNOTE-A39 auftraten. Tabelle modifiziert von MSD nach Daten von Powles T et al. 2024.1

Die UEs unter KEYTRUDA® + EV ähnelten im Allgemeinen denen bei Patienten, die KEYTRUDA® oder EV als Monotherapie erhielten. Die Häufigkeit von makulopapulösem Ausschlag betrug 36 % jeglichen Schweregrades (davon 10 % Grad 3 – 4) und war somit höher als unter KEYTRUDA®-Monotherapie.2

Anmerkungen

† Gemcitabin 1.000 mg/m2 i. v. an den Tagen 1 und 8 und nach Maßgabe des Prüfarztes entweder Cisplatin 70 mg/m2 oder Carboplatin (AUC 4,5 oder 5 mg/ml/min gemäß lokalen Richtlinien) an Tag 1 jedes 21-Tage-Zyklus. Eine Erhaltungstherapie mit Avelumab war laut Protokoll ab dem Zeitpunkt der Zulassung möglich.
§§ In der durch BICR beurteilbaren Population.
£ bewertet mittels einer verblindeten, unabhängigen und zentralen Beurteilung („Blinded Independent Central Review“ [BICR]) gemäß RECIST-v1.1-Kriterien.
$ umfasst nur Patienten mit messbarer Erkrankung zu Studienbeginn und basiert auf Patienten, bei denen als bestes Ansprechen eine Komplettremission oder partielle Remission bestätigt wurde.
# basierend auf dem Cox-Proportional-Hazard-Regressionsmodell.
± zweiseitiger p-Wert basierend auf stratifiziertem Log-Rank-Test.
◊ Die As-treated-Population inkludierte alle Patienten, die mindestens eine Dosis der Studienmedikation erhalten haben.
Aufgeführt sind behandlungsbedingte UEs, die bei mindestens 20 % der Patienten in einem der Behandlungsarme aufgetreten sind, und behandlungsbedingte UEs von Grad 3 oder höher, die bei mindestens 5 % der Patienten in einem der Behandlungsarme aufgetreten sind. Behandlungsbedingte UEs sind solche mit begründeter Annahme des teilnehmenden Arztes, dass sie durch die Studienmedikation verursacht wurden.
‡ Patienten wurden als Cisplatin-ungeeignet betrachtet, wenn sie mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllten: glomeruläre Filtrationsrate ≥ 30 und < 60 ml/min, ECOG PS 2, Hörverlust Grad ≥ 2 oder Herzinsuffizienz NYHA-Klasse III.
§ i. v.-Infusion über 30 Minuten. Bei Verabreichung am selben Tag wurde KEYTRUDA® nach Enfortumab vedotin verabreicht.
* Zugehörigkeit wurde vom Patienten angegeben.
** Bewertung des Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance-Status rangiert von 0 bis 5, wobei ein höherer Wert auf eine stärkere Einschränkung hinweist.
*** Die Expression des Programmed death ligand 1 (PD-L1) wurde mit dem PD-L1 IHC 22C3 pharmDx Assay (Agilent Technologies) bestimmt. Der combined positive score (CPS) wurde definiert als die Menge von PD-L1-gefärbten Zellen (Tumor- und Immunzellen, Lymphozyten und Makrophagen), die durch die Anzahl aller Zellen geteilt und mit 100 multipliziert wurde.
**** Diese Kategorie inkludiert histologische Kategorien wie plattenepithelial, glandulär und mikropapillär.
€ Zweiseitiger p-Wert basierend auf Cochran-Mantel-Haenszel-Test.
¥ Basierend auf Kaplan-Meier-Schätzung.
††  Sicherheitsanalysegruppe.
‡‡ Entweder KEYTRUDA® + EV, nur EV oder KEYTRUDA® allein.
## Maximale Anzahl von 35 Behandlungszyklen für KEYTRUDA® gemäß Protokoll.

Abkürzungen

AUC: area under the curve
BICR: verblindete, unabhängige und zentrale Beurteilung (Blinded Independent Central Review)
CPS: combined positive score
CR: vollständiges Ansprechen (complete response)
DOR: Dauer des Ansprechens (duration of response)
ECOG: Eastern Co-operative Oncology Group
EV: Enfortumab vedotin
HR: Hazard Ratio
ITT: Intent-to-treat
KI: Konfidenzintervall
n. a.: nicht abschätzbar
n. e.: nicht erreicht
ORR: Gesamtansprechrate (overall response rate)
OS: Gesamtüberleben (overall survival)
PD-L1: Programmierter Zelltod-Ligand 1 (programmed cell death ligand 1)
PFS: progressionsfreies Überleben (progression-free survival)
PR: partielles Ansprechen (partial response)
RECIST 1.1: Response Evaluation Criteria In Solid Tumors 1.1
TCC: Übergangszellkarzinom (transitional cell carcinoma)
TPS: tumor proportion score
UE: unerwünschtes Ereignis
ZNS: Zentralnervensystem

Quellen

  1. Powles T et al. Enfortumab Vedotin and Pembrolizumab in Untreated Advanced Urothelial Cancer. N Engl J Med 2024; 390(10):875 – 88 inkl. supplement.
  2. Fachinformation KEYTRUDA®.
  3. Powles TB. Enfortumab vedotin plus pembrolizumab vs chemotherapy for previously untreated locally advanced or metastatic urothelial carcinoma: 3.5-year follow-up and response analyses from the phase 3 EV-302; ASCO 2026, Oral Presentation (Abstract #GU26).
  4. Powles TB et al. Enfortumab vedotin plus pembrolizumab in untreated locally advanced or metastatic urothelial carcinoma: 2.5-year median follow-up of the phase III EV-302/KEYNOTE-A39 trial. Ann Oncol 2025; 36(10):1212-1219 (inkl. Suppl).
  5. Gupta S. Characterization of Patients Responding to Enfortumab Vedotin Plus Pembrolizumab (EV+P): Exploratory Analysis From the Phase 3 EV-302 Trial of EV+P vs Chemotherapy in Previously Untreated Locally Advanced or Metastatic Urothelial Carcinoma; ASCO 2026, Oral Presentation (Abstract #GU26).

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